C2md00288d 379..384

نویسندگان

  • Shao-Xu Huang
  • Bin Cao
  • Christophe Morisseau
  • Yi Jin
  • Bruce D. Hammock
  • Ya-Qiu Long
چکیده

The inhibition of the soluble epoxide hydrolase (sEH) is a promising new therapy in the treatment of cardiovascular, inflammation and other disorders. A piperazino functionality as the tertiary pharmacophore remarkably improved the drug-like profile of the 1,3-disubstituted urea sEH inhibitors. However, the potency was more dependent on the overall best balance of the hydrophilicity and lipophilicity. Based on the sEH-inhibitor complex structure, further structural optimization on the piperazino-containing 1,3-disubstituted urea scaffold was conducted for an improved potency. The 1-adamantylacetamide and para-phenylcarbonyl group were identified to be an optimal primary pharmacophore and secondary pharmacophore motif, respectively, generating sub-nanomolar sEH inhibitors with favorable water solubility.

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

ثبت نام

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

The Effect of Environment on Variegation Patterns in Maize Pericarp.

PAGE Statement of the problem. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 372 Materials and methods. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 373 Localities in which plants were grown.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....

متن کامل

Drug Safety 2009;

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379 1. Literature Search Methodology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380 1.1 Search Strategy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...

متن کامل

Survey of numerical techniques for grouping.

[This corrects the article on p. 379 in vol. 35.][This corrects the article on p. 381 in vol. 35.][This corrects the article on p. 384 in vol. 35.][This corrects the article on p. 387 in vol. 35.][This corrects the article on p. 388 in vol. 35.][This corrects the article on p. 389 in vol. 35.].

متن کامل

First draft prepared

Explanation.................................................................................................... 333 Evaluation for acceptable daily intake .......................................................... 333 Biochemical aspects ................................................................................ 333 Absorption, distribution and excretion ......................................

متن کامل

ذخیره در منابع من


  با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

ثبت نام

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

عنوان ژورنال:

دوره   شماره 

صفحات  -

تاریخ انتشار 2012